物竞编号 0UDA
分子式 C9H17NO2
分子量 171.24
标签 1-(氨甲基)环己烷乙酸盐酸盐, 加巴喷丁, 1-(甲氨基)环己烷乙酸, 加巴喷丁盐酸盐, Gabapentin hydrochloride, 1-(Aminomethyl)cyclohexaneacetic acid, 抗癫痫药

编号系统

CAS号:60142-96-3

MDL号:MFCD00865286

EINECS号:262-076-3

RTECS号:GU6496000

BRN号:暂无

PubChem号:24278159

物性数据

1.       性状:类白色粉末

2.       密度(g/cm3  ):1.257

3.       相对蒸汽密度(g/mL,空气=1):未确定

4.       熔点(ºC):162~166℃;或165~167℃

5.       沸点(ºC):314

6.       沸点(ºC,5.2kPa):未确定

7.       折射率(°):未确定

8.       闪点(ºC):144

9.       比旋光度(º):未确定

10.    自燃点或引燃温度(ºC):未确定

11.    蒸气压(kPa,25ºC):0.0001

12.    饱和蒸气压(kPa,60ºC):未确定

13.    燃烧热(KJ/mol):未确定

14.    临界温度(ºC):未确定

15.    临界压力(KPa):未确定

16.    油水(辛醇/水)分配系数的对数值(25℃):未确定

17.    爆炸上限(%,V/V):未确定

18.    爆炸下限(%,V/V):未确定

19.    溶解性(mg/mL):水:10

毒理学数据

暂无

生态学数据

对水是稍微危害的,若无政府许可,勿将材料排入周围环境。

分子结构数据

1、   摩尔折射率:46.69

2、   摩尔体积(cm3/mol):161.8

3、   等张比容(90.2K):423.9

4、   表面张力(dyne/cm):47.0

5、   极化率(10-24cm3):18.51

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:3

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积63.3

7.重原子数量:12

8.表面电荷:0

9.复杂度:162

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

从乙醇-乙醚结晶,点162~166℃;点165~167℃.Kal(25℃) 3.68;Ka2 10.70.电点7.14.H值7.4时的溶解度超过10%.

贮存方法

在密封的贮藏器内,放置阴凉,燥的地方保存

合成方法

1,-环己烷-7,酸单甲酯(I)和溶于含三乙胺的丙酮中的氯甲酸乙酯及溶于水的叠氮钠反应,成的产物(Ⅱ)在20%盐酸中回流3h,到加巴喷丁.

1.       1,1-二氯螺[3.5]-2-壬酮的制备

在反应瓶中加入亚甲基环己烷9.6g(100mmol)、锌粉7.68g(120mmol)和无水乙醚400ml,在剧烈搅拌下慢慢滴加三氯乙酰氯22g(120mmol)的无水乙醚100ml溶液,加毕,连续剧烈搅拌3h.反应过程温度由20ºC逐渐升至40ºC.滤除过量的锌粉,滤液依次用饱和氯化铵溶液、碳酸氢钠溶液、食盐水洗涤,有机相用无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除乙醚,得浅黄色液体1,1-二氯螺[3.5]-2-壬酮19.4g,收率94%.

2.       螺[3.5]-2-壬酮的制备

在反应瓶中加入1,1-二氯螺[3.5]-2-壬酮9.7g(46.75mmol)、锌粉9.6g(150mmol)和冰醋酸100ml,搅拌混合,于室温下搅拌反应10h(HTLC跟踪确认反应完全).将反应液抽滤#滤液用250ml水稀释后,用正己烷(100ml×3)提取,分相,有机相合并后依次用NaHCO3溶液、饱和食盐水洗涤,无水MgSO4干燥,过滤,滤液蒸除溶剂,得浅黄色油状物螺[3.5]-2-壬酮6g,收率92%.

3.       2-氮杂-螺[4.5]-3-癸酮的制备

在反应瓶中加入螺[3.5]-2-壬酮3.83g(25mmol)和甲酸50ml,保持室温条件#搅拌下慢慢加入羟胺-O-磺酸5g(37.5mmol), 搅拌至透明后#搅拌回流4.5h.TLC跟踪确认反应完全后#将反应液冷至室温#倒入饱和NaHCO3溶液250ml中#用氯仿(75ml×3) 提取#有机相用饱和食盐水洗涤#无水MgSO4干燥$过滤#滤液蒸除溶剂#得黄色油状物#再经硅胶柱色谱[洗脱剂:正己烷/乙酸乙酯,体积比(1:4)~(2:1)] 纯化#得浅黄色固体2-氮杂-螺[4.5]-3-癸酮2g,收率52%,mp86.3~87.8 ºC(文献[7]报道mp88~89 ºC).

4.       加巴喷丁盐酸盐的制备

在反应瓶中加入2-氮杂-螺[4.5]-3-癸酮1.53g(10mmol)和6mol/L盐酸100ml,搅拌回流9h.减压蒸除溶剂,得白色固体,用异丙醇洗涤,抽干,干燥得白色固体2-氮杂-螺[4.5]-3-癸酮1.73g,收率83%.所得异丙醇溶液蒸干,用乙酸乙酯2339&溶解,水100ml洗两次,无水MgSO4干燥,过滤#滤液蒸干回收中间体150mg,其收率10%,mp123.6~124.8 ºC.

5.       加巴喷丁的合成

在反应瓶中将加巴喷丁盐酸盐加入,加水搅拌加热溶解并用Na2CO3调pH至7.4~75左右,减压浓缩至少量白色固体出现,冷却,置于冰箱析晶,过滤干燥则得加巴喷丁,收率90%左右,母液可以套用.用乙醇/乙醚重结晶mp162~166 ºC.

用途

用于常规抗癫痫药不能满意控制或不能耐受的局限性发作的癫痫患者,及局限性发作并继而全身化的癫痫患者的附加治疗.

品为抗癫痫药物,防止由化学品(如印防己毒素、荷包牡丹碱、士的宁等)和非化学品刺激(如音源、电击休克等)诱发的惊厥;对部分性癫痫发作和继发全身性强直阵挛性癫痫发作有阻抑作用.于单独或合用常规抗厥药物不能满意控制或不能耐受的部分性癫痫发作,及部分性癫痫发作继发全身性癫痫发作的附加疗法.

安全信息

危险运输编码:暂无

危险品标志:有毒

安全标识:S26 S45 S53 S36/S37/S39

危险标识:R61 R36/37/38

文献

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备注

暂无

表征图谱