恩氟沙星 Enrofluxacin

编号系统

CAS号：93106-60-6

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：暂无

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.      性状：无臭无味的类白色或微黄色针状结晶粉末

2.      密度（g/mL25 ºC）：：未确定

3.      相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.      熔点（ºC）：219~221

5.      沸点（ºC,常压）：未确定

6.      沸点（ºC0.3mmHg）：：未确定

7.      折射率：：未确定

8.      闪点（ºC）：：未确定

9.      比旋光度（º）：未确定

10.   自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.   蒸气压（kPa,）：未确定

12.   饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.   燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.   临界温度（ºC）：未确定

15.   临界压力（KPa）：未确定

16.   油水（正辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未确定

    19. 溶解性：在酸性或碱性条件下溶解，在二甲基甲酰胺、氯仿中略溶，甲醇中微溶，水中不溶

毒理学数据

1、   急性毒性：大鼠经口LD50：5mg/kg;小鼠经口LD50：4336mg/kg;小鼠静脉注射LD50：200mg/kg;兔子经口LD50：500mg/kg.

2、 致突变性：突变微生物试验：细菌-鼠伤寒沙门氏菌,60μg/plate;

LD50(mg/kg)：雄小鼠,经口>5000静注≈200;雌小鼠,经口4336,静注≈200;雄大鼠,经口>5000;雄兔,经口500~800.

生态学数据

暂无

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:7

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积64.1

7.重原子数量:26

8.表面电荷:0

9.复杂度:613

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

按规定使用和贮存的不会分解，避光、潮湿

贮存方法

密闭，阴凉，干燥处

合成方法

主要有两种合成途径:一是由环丙沙星与硫酸二乙酯或碘乙烷反应而制得;二是由1-环丙基-6-氟-7-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸与乙基哌嗪反应而制得,推荐后者的路线和方法.

1. 乙基哌嗪的制备

在反应瓶中加入哌嗪172g(2mol)和水300ml,搅拌升温至40 ºC,于40~50 ºC滴加溴乙烷43.6g(0.4mol),约1h内滴完.滴毕,继续搅拌反应2h.加入40%碱液(NaOH水溶液)约45g,

调至PH13.将反应液冷至0 ºC,过滤,滤饼为六水合哌嗪.滤液减压蒸水后,再进行减压精馏(柱高40cm,直径2cm,内填玻璃环,回流比10:1),收集85~87 ºC/0.09Pa馏分,得无色液体34.2g,含量大于99%(GC),收率75%.

哌嗪与溴乙烷反应过程中,不可避免有副产物N,N’-二乙基哌嗪生成.以2mol哌嗪单盐酸盐与1mol溴乙烷在溶剂乙醇中进行反应可降低二乙基哌嗪的生成量,但实验中发现,仍有12%~13%的N,N’-二乙基哌嗪生成.

溴乙烷与哌嗪在水溶液中制备N-乙基哌嗪时,N,N’-二乙基哌嗪的生成量取决于哌嗪与溴乙烷的物质的量之比:

哌嗪/溴乙烷(物质的量之比)   1   2   4   5

N,N’-二乙基哌嗪生成量/%   27.6 16.2 7.5  5.2

反应产物中的主要组分是水合哌嗪、N-乙基哌嗪和N，N’-二乙基哌嗪.水合哌嗪在冷却下可从水中结晶析出,过滤则分离出来.但N-乙基哌嗪(bp154~156 ºC)与N,N’-二乙基哌嗪(bp150 ºC)沸点接近,在工业生产中难以通过精馏方法分离提纯.利用N,N’-二乙基哌嗪能与水共沸(共沸点104~103 ºC)的性质,可以用共沸蒸馏的方法将N-乙基哌嗪与N,N’-二乙基哌嗪分开.所以上述制备时可不先蒸水,而将过滤掉六水哌嗪后的滤液再加水200ml,进行共沸蒸馏即可(装置用的蒸馏柱60cm,

柱径2cm,内填装玻璃环).常压蒸馏,收集100~105 ºC的馏分为N,N’-二乙基哌嗪水溶液(常压蒸馏不用蒸馏柱,减压蒸馏才用蒸馏柱).剩余液进行减压蒸馏,收集85 ºC

/0.09Pa馏分为哌嗪水合物,收集85~87 ºC/0.09Pa馏分为N-乙基哌嗪34.2g,含量>99.5%,收率75%.

2.  1-环丙基-7-(4-乙基-1-哌嗪基)-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸(恩氟沙星)的合成

在反应瓶中加入1-环丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 11.3g(0.04mol)和乙基哌嗪 27.4g(0.24mol).搅拌回流反应4h,用TLC跟踪[展开剂:甲醇/乙酸乙酯/氨水(3:2:1)]检测原料斑点消失.将反应液减压蒸去乙基哌嗪(约15g),加水150ml,用10%盐酸调至PH7~7.2,过滤,得粗品12.2g,mp216~218 ºC ,收率85%.将粗品溶于165ml蒸馏水和50%乙酸水溶液约5ml中,加1g活性炭,于40~50 ºC 搅拌脱色30min.过滤,滤液用10%氨水约25ml调至PH7~7.2,析出白色沉淀.过滤,抽干,真空干燥,得11.4g,mp220~221 ºC .精制收率93.6%.含量99%以上(HPLC法).

用途

抗菌，适用细菌和支原体感染。 新型兽用抗菌药物，广谱、高效，对革兰阳性菌和阴性菌及支原体有特效

氟喹诺酮酸类抗菌药物,已作为兽药应用,也可用作植物杀菌剂.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

[1] Merck Index.13 th:3625 [2] DE,3142854.1983. [3]US,4670444.1987. [4]US,4563459.1986 [5]ES,2010945.1991. [6] DE,3248507.1984. [7] DE,3420116.1986 [8]DE,3641312.1988. [9]PCT Int Appl,07993.1988. [10] Crohe K,et al .Liebigs Ann Chem,1987,(1):29. [11] GB,840358.1960. [12] 周伟澄主编。高等药物化学选轮。北京：化学工业出版社，2006：80. [13]DE，3836781.1990. [14] 日本公开特许89-135779. [15] Beil,23(2),5 [16]程国侯等。中国医药工业杂志，1999，30：291-292

备注

暂无

表征图谱