班布特罗 Bambuterol

编号系统

CAS号：81732-65-2

MDL号：暂无

EINECS号：暂无

RTECS号：暂无

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.性状：白色或几乎白色结晶性粉末。

2.溶解性：易溶于水，溶于乙醇

3.熔点（ºC）：224~226

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：98.82

2、  摩尔体积（cm³/mol）：318.1

3、  等张比容（90.2K）：815.4

4、  表面张力（dyne/cm）：43.1

5、  极化率（10-24cm3）：39.17

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.2

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:6

4.可旋转化学键数量:8

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积91.3

7.重原子数量:26

8.表面电荷:0

9.复杂度:446

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

3,5-二(二甲氨基羰基氧基)-α-溴苯乙酮和N-苄基叔丁胺反应,得到的化合物经氢解还原得班布特罗.

1.       3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮的制备

在反应瓶中加入3,5-二羟基苯乙酮37.5g(0.247mol)、K2CO3(无水物,0.493mol)、乙酸乙酯240ml、吡啶和N,N-二甲基氨基甲酰氯70g(0.650mol),搅拌回流反应4h.加水300ml,充分搅拌后,用乙酸乙酯(100ml×3)提取.合并有机层,用水100ml和H2SO4 2ml洗涤,用5%Na2CO3洗涤2次,用水(100ml×2)洗涤,无水Na2CO3干燥,过滤,滤液浓缩回收溶液,得3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮64.4g,收率88.8%,mp58~60ºC.

2.       3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮的制备

在反应瓶中加入3,5-N,N-二甲氨基甲酰氧基苯乙酮10g(0.034mol)、氯仿30ml,搅拌下于20~30ºC滴加溴5.50g(0.034mol)溶于氯仿15ml的溶液,加毕,于20ºC搅拌反应5h.反应液用冰水(100ml×2)洗涤,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩回收溶剂,剩余物用石油醚/异丙醇(1:1)洗涤,经后处理,得3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮10.2g,收率80.4%,mp103~105ºC.

3.       1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇的制备

在反应瓶中加入3,5-二甲氨基甲酰氧基-ω-溴苯乙酮5.6g(0.015mol)和DMF30ml,搅拌溶解,搅拌下加入硼氢化钠0.34g(0.009mol),搅拌反应4h.倒入冷的40%NH4Cl溶液100ml,充分搅拌,用氯仿(50ml×2)提取,无水Ns2SO4干燥,过滤,滤液浓缩至干回收溶剂,剩余物未进一步纯化,直接用于下一步反应.

4.       班布特罗盐酸盐的合成

在反应瓶中加入上步粗品1-(3’,5’-二甲氨基甲酰氧基)苯基-2-溴乙醇一批量和异丙醇20ml,搅拌溶解,加入叔丁基胺3.2ml(0.03mol),搅拌回流反应,浓缩回收溶剂至干,加水调节pH至碱性#用氯仿(50ml×2)提取,无水Na2SO4干燥,过滤,通HCl气体成盐,蒸除溶剂,剩余物用异丙醇-水重结晶,得班布特罗盐酸盐4.8g,两步收率79.1%,mp224~226ºC.

用途

为亲脂性的叔丁舒喘宁的前体药物,可延长母体药物作用的时间.有较强的支气管扩张作用.用于阻塞性呼吸道疾病,如支气管性气喘、慢性支气管炎震颤和心脏副作用.

本品为选择性β2受体兴奋剂,使支气管平滑肌松弛,提高受损气管黏膜纤毛的清除能力,用于治疗支气管哮喘、小儿支气管哮喘、夜间哮喘、慢性气管炎、肺气肿等.本品副作用非常微弱,特别是对心血管系统的副作用.本品还可以作为胆道口和胆道括约肌的平滑肌松弛剂,用于解除胆石绞痛、胆囊运动障碍和吗啡成瘾发作等.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:955. 【2】 Olsson O A T,et al.Pharm Res,1984,19. 【3】 Svensson L-A,et al.Acta Pharm Suec,1987,24:333. 【4】 Sandstrom T,et al.Respiration,1988,31. 【5】 Persson G,et al.Eur Respir J,1988,1:223. 【6】 EP,43807.1982. 【7】 US,4419364.1983. 【8】 US,4011258.1977. 【9】 Borne RF,et al.J Heterrocyclic Chem,1985,22:693. 【10】 Binh V,et al.Liebigs Am Chem,1984,4:734. 【11】 Rao C G,et al.Synthesis,1983,10:808. 【12】 IN.155653.1985. 【13】 苏国强等.中国药科大学学报,1999,30:251-252. 【14】 WO,9108197.1991.

备注

暂无

表征图谱