福美司坦 Formestane

编号系统

CAS号：566-48-3

MDL号：MFCD00057814

EINECS号：暂无

RTECS号：BV8152500

BRN号：暂无

PubChem号：24894827

物性数据

1.熔点：从含水甲醇结晶，熔点199～202℃；从乙酸乙酯结晶，熔点203.5～206℃。

2.UV最大吸收(99.5%乙醇)：278nm(ε11030)。[α]_D²⁰+181°(C=7.7，氯仿)。

3.性状：针状结晶。

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：83.02

2、  摩尔体积（cm³/mol）：253.1

3、  等张比容（90.2K）：667.1

4、  表面张力（dyne/cm）：48.2

5、  极化率（10-24cm3）：32.91

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:0

5.互变异构体数量:34

6.拓扑分子极性表面积54.4

7.重原子数量:22

8.表面电荷:0

9.复杂度:590

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:5

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

1.        雄甾-4-烯-3，17-二酮(Ⅰ)(1.432g，5mmo1)溶于50ml叔丁醇，在室温下加入38mg(0.15mmo1)四氧化锇在2ml叔丁醇的溶液，然后加入5ml 35%双氧水，在室温下搅拌3天。加100ml盐水稀释后，用二氯甲烷(2×100m1)提取。提取液依次用100ml盐水、50ml 10%亚硫酸氢钠溶液、50ml 10%碳酸钠溶液和100ml盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物(1.824g)为化合物(Ⅱ)，溶于10ml甲醇，加入氢氧化钾(393mg，7mmo1)在3ml甲醇的溶液。加毕，在55℃搅拌10min。加入0.3ml乙酸和100ml盐水，用二氯甲烷(2×100ml)提取。期复液，合并，用100ml盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩。剩余物(1.727g)经硅胶柱层析，己烷-乙酸乙酯(7：3)洗脱，得715mg福美坦，收率47%，熔点200～202℃(丙酮)。

2.       5-环氧-5α-雄(甾)烷-3,17-二酮的制备

在反应瓶中加入雄甾-4-烯-3,17-二酮1.432g(5mmol)和叔丁醇50ml,搅拌溶解,于室温下加入四氧化锇38g(0.15mmol)至叔丁醇2ml的溶液,然后加入35%H2O2 5ml,于室温下搅拌反应3天. 加入盐水100ml稀释.用二氯甲烷(100×2) 提取.有机相依次用盐水100ml、10%NaHSO3溶液50ml、10%NaCO3 50ml、和盐水100ml洗涤,无水NaSO4干燥,过滤,滤液浓缩,剩余物为5-环氧-5α-雄(甾)烷-3,17-二酮1.824,直接用于下步反应.

3.       福美坦的合成

在反应瓶中加入5-环氧-5α-雄(甾)烷-3,17-二酮1.824g(6mmol)和甲醇10ml,搅拌,加入KOH[0.393g(7mmol)] 的甲醇(3ml)溶液.加毕,于55 ºC搅拌反应10min.加入乙酸0.3mol和盐水100ml,用二氯甲烷(100ml×2)提取.合并有机相,用盐水100ml洗涤,无水NaSO4干燥,过滤,滤液浓缩.剩余物为粗品福美坦(1.727g),经硅胶柱色谱分离纯化,用己烷/乙酸乙酯(7:3)洗脱,经后处理,得福美坦0.715g,mp200~202 ºC (丙酮结晶),收率47%.

用途

1.芳香化酶抑制剂。用于进行性乳腺癌。

2.本品为芳香酶抑制剂.与氨鲁米特属同类药.对Ⅰ型芳香酶具有更强的选择性抑制作用.本品酶抑制的机理是通过甾体母核与酶的活性部位结合,与正常酶解物-----雌甾烯二酮竞争活性部位,产生自杀抑制作用,使芳香酶永远失活.本品的体外抑酶作用比氨鲁米特强60倍,用于治疗绝经后妇女晚期乳腺瘤.其毒副作用小,耐受性好.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：有毒

安全标识：S45 S53 S36/S37/S39

危险标识：R60

文献

【1】 Merck Index.13th:4264. 【2】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:968. 【3】 Coomnes R C.J Stroid Biochem Mol Biol,1992,43:145. 【4】 Burnett R D,et al.J Chem Soc Perkin Trans,I1973:1830. 【5】 Mann J,et al.J Chem Soc Perkin Trans,I,1983,2681. 【6】 Ciattini P G,et al.Syneh Commun,1992,22:1949. 【7】 Ruzicka,et sl.Helv Chem Acta,1935,18:986. 【8】 US,2384335.1945. 【9】 US,2175220.1939. 【10】 US,2194235.1940. 【11】 Marker R E,et al.J Am Chem Soc,1940,62:223. 【12】 US,2397424.1946. 【13】 US,2374683.1945. 【14】 Julian P L,et al.J Am Chem Soc,1945,67:1728.

备注

暂无

表征图谱