吗氯贝胺 Moclobemide

编号系统

CAS号：71320-77-9

MDL号：MFCD00865388

EINECS号：暂无

RTECS号：CV2462000

BRN号：暂无

PubChem号：暂无

物性数据

1.性状：从异丙醇结晶。

2.熔点：137℃。

毒理学数据

急性毒性LD₅₀大鼠(mg/kg)：经口707。

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率：71.03

2、  摩尔体积（cm³/mol）：222.8

3、  等张比容（90.2K）：571.8

4、  表面张力（dyne/cm）：43.3

5、  极化率（10-24cm3）：28.16

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.5

2.氢键供体数量:1

3.氢键受体数量:3

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积41.6

7.重原子数量:18

8.表面电荷:0

9.复杂度:262

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性

盐酸吗氯贝胺(Moclobemide Hydrochloride)：C13H17C1N2O2?HCl。从异丙醇结晶，熔点208℃。

贮存方法

暂无

合成方法

方法1：溴乙胺氢溴酸盐溶于水中和苯中，滴加5%氢氧化钠，分去水层，加入吡啶，在25℃滴加对氯苯甲酰氯。回流后放冷，抽滤，水洗，干燥，用苯重结晶，得酰胺产物，收率91.8%。该酰胺和吗啉及乙酸乙酯一起搅拌，加入水，用盐酸调至Ph值1～2。分去酯层，用乙酸乙酯提取2次，水层用10%氢氧化钠中和至Ph值8～9。滤集固体，用异丙醇重结晶，得白色针状结晶的吗氯贝胺，收率80.2%，熔点136～137℃。总收率可达73.6%。
也可如下操作。溴乙胺氢溴酸盐溶于水中，在0～5℃和剧烈搅拌下，同时滴加对氯苯甲酰氯及氢氧化钠溶液。加毕继续反应，可得酰胺产物，收率98.7%。该酰胺和吗啉搅拌回流，即可简单地得到吗氯贝胺，粗品经异丙醇重结晶，收率75.3%，熔点136～137℃。总收率可达74.3%。
方法2：丙烯酰胺溶于水中，低温下和吗啉进行加成反应。生成的吗啉基丙酰胺溶液，不用经过处理，直接加入次氯酸钠的碱性溶液进行Hofmann降解，经后处理可得吗啉基乙胺，收率42.3%，沸点99～100℃/3．2kPa，n_D²⁰1.4739。
对氯苯甲酸和氯甲酸乙酯在丙酮溶液中，三乙胺存在下，反应生成对氯苯甲酰氧基甲酸乙酯，该混合酸酐有很强的反应活性，和上述得到的吗啉乙胺反应即得吗氯贝胺，收率58.9%，熔点136～137℃。该法反应步骤虽较长，但所用原料较简单。

2.       N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺的制备

在反应瓶中加入对氯苯甲酸125g(0.8mol)、甲醇300ml和浓H2SO48.5g(0.16mol),搅拌回流4h.减压蒸除甲醇,加入冰水,搅拌,过滤,冷水洗滤饼,抽干,得白色固体.将该固体加到反应瓶,加入乙醇胺76ml(1.3mol)和适量氯化铵,搅拌回流3h.冷却,倒入冰水中,过滤,滤饼用5%氢氧化钠水溶液洗,无水乙醇洗,抽干,干燥得白色晶体N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺129.6g,收率78.1%,mp110~115ºC.

3.       N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺的制备

在反应瓶中加入N-(2-羟乙基)对氯苯甲酰胺85g(0.43mol)、二氯甲烷250ml,室温及搅拌下慢慢滴加氯化亚砜93ml(1.28mol),滴加过程控制内温不超过25ºC,滴毕,于40~50ºC搅拌反应1h.反应毕,减压蒸除溶剂和过量的SOCl2.向剩余物中加入冰水,搅拌,过滤,滤饼水洗至中性,干燥,甲苯重结晶,得类白色晶体N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺83.2g,收率89.8%,mp104~106ºC.

4.       吗氯贝胺的合成

在反应瓶中加入N-(2-氯乙基)对氯苯甲酰胺54.5g(0.5mol)、吗啉43.5g(0.5mol)、无水Na2CO3 26.5g(0.25mol) 和甲苯250ml.搅拌回流5h.冷却,过滤,滤饼水洗至中性,用50%异丙醇水溶液重结晶,过滤,干燥,得白色晶体吗氯贝胺40.7g,收率60.7%,mp136~139ºC.含量≥99.0%(HPLC归一法).

用途

选择性单胺氧化酶A的可逆性抑制剂，副作用较小，耐受性好，老幼均可使用。为新一代的抗抑郁药，还可治疗儿童注意力缺乏性多动症。

本品是新一代的单胺氧化酶抑制剂,与传统单胺氧化酶抑制剂的不同点是它对单胺氧化酶A的抑制具有选择性,且呈可逆性,其用药期间不必禁食含酪食品.本品用于对抑郁症的治疗,对双相和单相精神疾病、内因性、官能性、反应性、症状性抑郁症均有疗效,特别适用于老年患者.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：暂无

安全标识：暂无

危险标识：暂无

文献

【1】 Merck Index.13th:6247. 【2】 殷侃等.医药月刊,1993,5:16. 【3】 彭东明等.国医药工业杂志,2004,35:133-134. 【4】 US,4210754.1980. 【5】 成志毅等.中国医药工业杂志,1994,25:100-101. 【6】 US,3697505.1997. 【7】 Alireza G,et al.Acta Psychiat Scand,1984,70:254. 【8】 DE,2706179.1977. 【9】 Larsen J K.,et al.Acta Psychiat Scand,1984,70:254. 【10】 Burkard W P,et al.J Pharmacol Exp Ther,1989,248:391-399. 【11】 四川美康医药软件研究开发有限公司编著.药物临床信息参考.成都: 四川出版集团四川科学技术出版社,2006:841-842.

备注

暂无

表征图谱