物竞编号 00T4
分子式 C23H27N3O4.HCl
分子量 445.95
标签 盐酸苄奈酸酯, 2-[反式-4-(胍甲基)环己基甲酸]苯甲酸苄酯盐酸盐, (2'-Benzyloxycarbonyl)phenyl trans-4-(guanidinomethyl)cyclohexanecarboxylate hydrochloride, 消化系统用药, 消化性溃疡治疗药

编号系统

CAS号:78718-25-9

MDL号:暂无

EINECS号:暂无

RTECS号:暂无

BRN号:暂无

PubChem号:暂无

物性数据

暂无

毒理学数据

暂无

生态学数据

暂无

分子结构数据

1、  摩尔折射率:112.26

2、  摩尔体积(cm3/mol):322.8

3、  等张比容(90.2K):861.7

4、  表面张力(dyne/cm):50.7

5、  极化率(10-24cm3):44.50

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值(XlogP):无

2.氢键供体数量:3

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:9

5.互变异构体数量:2

6.拓扑分子极性表面积117

7.重原子数量:31

8.表面电荷:0

9.复杂度:591

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

性质与稳定性

暂无

贮存方法

暂无

合成方法

        一、水杨酸苯甲酯(2)的制备
  在反应瓶中,加入水杨酸钠48g(0.33mol)、氯苄45g(0.355moI)、二乙胺(催化量)于130~140℃,搅拌17h。反应毕,冷却,分出有机层,水洗,水蒸汽蒸馏,回收过量的氯苄,分出油状剩余物,进行减压蒸馏,收集bp165~192℃/0.933kPa馏份,得粗品(2),减压蒸馏,收集170~175℃/0.933kPa馏份,得(2)68g(85%)。
  二、对甲基苯甲酸(3)的制备
  在干燥反应瓶中,加入对二甲苯106g(1.0mol)、环烷酸钴0.2g,加热至90℃,开始通入空气,于106℃~110℃通入空气10~15h。停止通气,冷却至室温,过滤,滤饼用少量对二甲苯洗涤、干燥,得(3)61g(45%)、mp179~181℃。
  三、对-氯甲基苯甲酸(4)的制备
  在反应瓶中加入氯苯320ml(2.84mol)和(3)60g(0.26mol),通氮气搅匀后,升温至60℃停止通氮,在良好光照条件下通入氯气,于100~110℃搅拌至反应液颜色由黄变浅,逐渐变绿时,取小样冷却结晶,测熔点达190℃以上时停止通氯,冷却、过滤,氯苯洗涤、水洗涤,干燥,得(4)51Fg;(68%)。mp190~195℃。
  四、对氨甲基苯甲酸(5)的制备
  在反应瓶中,加入碳酸氢铵88g(1.1lmol)、水150ml,搅拌,加入20%氨水665ml,搅拌至碳酸氢铵溶解,加入(4)50g(0.37mol),搅拌至(4)溶解后,减压浓缩,至氨味消失,常压、浓缩至pH7.5时,冷却,过滤,滤饼水洗,得粗品(5)。用水重结晶,得(5) 16g(36%),mp>340℃。
  五、反式-4-(氨甲基)-环己烷羧酸(7)的制备
  在反应瓶中,加入(5)80g(0.53mol)、10%硫酸240ml、水1.5L和氧化铂4g,于常温、常压下通氢至不同吸氢为止。反应毕,过滤,得(6)的水溶夜(备用)。在另一反应瓶中,加入上述制备的(6)的溶液,搅拌升温至70℃,用10%氢氧化钡溶液调至pH7,放置,过滤:,滤液浓缩至约l/3体积,将剩余物加入高压釜中,加入八水氢氧化钡115g (0.36mol)于200℃搅拌12h,反应毕,冷却至60~70℃,用10%硫酸调至pH7,过滤,滤液浓缩至1/4体积后,稍冷,加入4倍量乙醇,析出固体,过滤,干燥,得(7)61g(75%),mp247~251℃。
  六、反-4-(胍基甲基)-环己烷羧酸盐酸盐(8)的制备
  在反应瓶中,加入甲基异硫脲硫酸氢盐10g (0.07mol)、水36ml和2mol/l氢氧化钠溶液36ml,于冰浴冷却,搅拌下,滴加(7)10.8g(0.069mol)和水54ml,于室温放置过夜,冰水冷却1h。过滤,用冷水洗涤,得白色结晶(8)的游离碱11.49(83%),mp300℃。向其中加入1mol/L盐酸,加热搅拌后,过滤,除去不溶物,滤液减压浓缩至约 1/3体积,冰水冷却,析出结晶,过滤,得白色棱柱状结晶(8)8.2g(57%)mp234~ 235℃。
  七、盐酸贝萘克酯(1)的制备
  在干燥反应瓶中,加入(8)13.8g(0.0576mol)、(2)14.8g(0.0648mol)、二环己基碳二亚胺14.7g(0.07mol)、吡啶100ml,于35~40℃搅拌15h。反应毕,过滤,除去不溶物,滤液回收溶剂,向剩余物中加入0.lmol/L盐酸溶液200ml,搅拌0.5h,析出结晶,过滤,向结晶中加入甲醇100ml,搅拌溶解,过滤,滤液浓缩,剩余物中加适量水,析出结晶,过滤,干燥,得粗品(1)。用丙酮-水重结晶,得(1)23.3g(89.2%)。mp70~ 72.5℃。
【光谱数据】[2]
  IR (KBr): ν3370, 3150(NH), 1735, 1725, 1680, 1640(C=N)cm-1
  1H-NMR(CD3SOCD3): δ7.01~8.12(14H,Ar-H,(NH2)2-C-NH和HCL),5.26(s,2H,C6H5CH2),3.36(s,2H,结晶H2O),3.01(s,2H,C6H11-CH2N),0.55~2.55(10H,环己烷环4×CH2和2×CH)。
【其它合成路线】
  详见参考文献[5~10]。
【参考文献】
  〔1〕日本公开特许82-75920(CA, 1982, 97:66400q)
  〔2〕日本公开特许87-138464(CA, 1988, 10:55762z)
  〔3〕Saton T et al. Chem Pharm Bull, 1985, 33:647
  〔4〕Voiwiler EH et al. J Am Chem Soc, 1921, 43:1672
  〔5〕南京药学院主编.药物化学.北京:人民卫生出版社, 1978, 109
  〔6〕卢玉华等编译.药物合成手册.北京:人民卫生出版社, 1989, 882
  〔7〕Beyeman HC et al. Rec Trav Chim, 1953, 72:643
  〔8〕日本公开特许82-35556(CA, 1982, 97:91978s)
  〔9〕US 1982, 4348410(DE, 1981, 3035086, CA, 1981, 9:114902n)
  〔10〕日本公开特许82-48959(CA, l982, 97:55492v)
  〔11〕EP 78599

用途

     可直接作用于胃粘膜,能增加胃粘膜血流量,促进胃粘膜内粘液成分的生成。用于治疗胃溃疡。


 

安全信息

危险运输编码:暂无

危险品标志:暂无

安全标识:暂无

危险标识:暂无

文献

None

备注

None

表征图谱