盐酸索他洛尔 Sotalol Hydrochloride

编号系统

CAS号：959-24-0

MDL号：MFCD00242937

EINECS号：213-496-0

RTECS号：PB0826000

BRN号：暂无

PubChem号：24278689

物性数据

1.      性状：白色或类白色粉末

2.      密度（g/mL,25/4℃）：未确定

3.      相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

4.      熔点（ºC）：218-220°C

5.      沸点（ºC,常压）：未确定

6.      沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

7.      折射率：未确定

8.      闪点（ºC）：未确定

9.      比旋光度（º）：未确定

10.   自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

11.   蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

12.   饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

13.   燃烧热（KJ/mol）：未确定

14.   临界温度（ºC）：未确定

15.   临界压力（KPa）：未确定

16.   油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

17.   爆炸上限（%,V/V）：未确定

18.   爆炸下限（%,V/V）：未确定

19.   溶解性：H₂O: 20 mg/mL

毒理学数据

1、急性毒性：小鼠口经LD50：2600mg/kg；大鼠口经LD50：3450mg/kg

2、急性毒性：小鼠腹腔LD50：670mg/kg；大鼠腹腔LD50：680mg/kg

生态学数据

对水是稍微有害的，不要让未稀释或大量的产品接触地下水，水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境

分子结构数据

暂无

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:5

4.可旋转化学键数量:6

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积86.8

7.重原子数量:19

8.表面电荷:0

9.复杂度:330

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:1

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

性质与稳定性

常温常压下稳定，避免氧化物接触

贮存方法

保持容器密封，储存在阴凉，干燥的地方 

合成方法

1.       甲磺酰苯胺的制备

在反应瓶中加入苯胺15.5g(0.16mol)、三乙胺12ml和乙醇150ml冰盐浴冷却下搅拌滴加甲烷磺酰氯20g(0.17mol),控制滴加速度以保持内温在-5~0ºC之间为准,滴加毕,于室温搅拌反应4h.过滤#滤液浓缩至原体积的1/2,冷却至0ºC下析晶,过滤,用乙醇重结晶,干燥,得白色晶体甲磺酰苯胺23g,收率84%,mp>293ºC.Rf0.7[展开剂:氯仿/甲醇(3:1)]

2.       4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺的制备

在反应瓶中加入上步制备的化合物甲磺酰苯胺8.55g(0.055mol)、溴乙酰溴15g(0.07mol)和二硫化碳70ml,于冰水浴冷却下搅拌加入无水AlCl3 17g,控制内温在15ºC以下,加毕,于室温搅拌反应2h.搅拌回流反应1h. 蒸除溶剂,将剩余浓缩液倾入冰水中,析出固体,过滤,得粗品4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺,为浅红色颗粒状结晶,将其用乙醇重结晶,得白色晶体,干燥后得4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.1g,收率96.6%,mp191~192ºC(分解).

3.       4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐的制备

在反应瓶中加入异丙胺10.0g(0.17mol)和甲醇30ml,搅拌和冰盐浴冷却下,于-5ºC左右加入4’-(2-溴乙酰基) 甲磺酰苯胺4’-(2-溴乙酰基)甲磺酰苯胺14.6g(0.05mol),继续在同温度下搅拌反应2h.将反应液减压蒸除溶剂,剩余物加入丙酮200ml,通入氯化氢气体至pH=2,冷却,过滤,结晶用无水乙醇重结晶#得白色晶体4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐13.6g,收率65%,mp223~225ºC.

4.       N-[4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]苯基]甲磺酰胺盐酸盐(盐酸索他洛尔)的合成

在氢化反应瓶中加入上步制备的化合物4’-(2-异丙氨基乙酰基)甲磺酰苯胺盐酸盐19.01g(0.65mol)、甲醇200ml和10%Pd/C1.14g.用N2置换瓶中空气3次,用氢气置换N2 2次,于室温下搅拌通H2反应至不吸氢为止(常压下反应),过滤,滤液浓缩至干,得粗品,将粗品加甲醇200ml加热至全溶,加适量活性炭脱色15min.抽滤,冷却析晶,过滤,得白色晶体17g,mp206.5~207ºC,收率85%[Pd/C回收:将Pd/C置于稀盐酸中回流,再通氢气活化数小时即可]

用途

β受体阻滞药.

本品为β受体阻滞剂.β受体阻滞作用比心得安(普萘洛尔,Propranolol)弱,约为心得安的1/3;局麻作用和"奎尼丁样"作用只有心得安的1/300.其抗心律失常作用是由于延长动作电位时间所致,与局麻作用无关.本品具有口服易吸收、作用迅速、对心肌抑制小、安全而有效.临床用于治疗多种原因所致的心律失常,尤其对房性及室性早搏效果较好,亦可用于窦性及室上性心动过速、心房颤动等;也可用于心绞痛,以减少发作次数及硝酸甘油用量,并可提高运动耐受量;还可用于充血心力衰竭和高血压等.本品毒副作用小,有心动过缓,但不致充血性心力衰竭加重.

安全信息

危险运输编码：暂无

危险品标志：刺激

安全标识：S26 S36

危险标识：R36/37/38

文献

【1】 Merck Index.13th:8800. 【2】 Larsen,Lish.Nature,1964,9:88. 【3】 Lish,et al.J Pharmacol Exp Ther,1965,149:161. 【4】 Stanton,et al.J Pharmacol Exp Ther,1965,149:175. 【5】 Kvam,et al.J Pharmacol Exp Ther,1965,149:183. 【6】 Singh B N,et al.Drugs,1987,331:31-38. 【7】 Hohnloser S H,et al.N Engl J Med,1994,331:31-38. 【8】 罗明生主编.现代临床药物大典.成都:四川科学技术出版社,2001:452. 【9】 四川美康医药软件研究开发有限公司编著.药物临床信息参考.成都:四川出版集团四川科学技术出版社,2006:391. 【10】 许莹等.中国临床药理学杂志,1995,11:52. 【11】 邓万俊.中国新药杂志,1995,4(5):12. 【12】 Uloth R H,et al.J Med Chem,1966,9:88. 【13】 吉民等.中国药科大学学报,1997,28:129-131. 【14】 宁奇等.中国医药工业杂志,1998,29:435-436. 【15】 周伟澄主编.高等药物化学选论.北京:化学工业出版社,2006:335. 【16】 周学良主编.精细化工产品手册:药物.北京:化学工业出版社,2003:409-410.

备注

暂无

表征图谱